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[药化药理] 金银花抗流感与miRNA

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发表于 2014-12-22 00:07 | 显示全部楼层 |阅读模式
前言:

miRNA(microRNAs;小分子RNA)可跨物种并进入血液是颠覆现有理论的研究,当然,这类研究必将反复受质疑的考验,因为研究一旦公认,将冲击现代太多商业利益和伦理道德。

之前研究,多局限于各种链状RNA,而miRNA只是片段。相信许多疾病以及中草药药理、转基因食品安全性,也会兴起miRNA。

摘要:
南京大學張辰宇團隊最新研究發現,一種植物微小核糖核酸 (microRNA), MIR2911直接靶向甲型流感病毒 (IAV),包括H1N1, H5N1和H7N9。而在金銀花中富含這種微小核糖核酸。給小鼠飲用金銀花湯劑,可預防其感染IAV,並降低H5N1導致的小鼠死亡率。

MicroRNAs (miRNAs) 是一類長約19-24個核苷酸的非編碼RNA,並不編碼蛋白。它們與靶點信使RNA結合,從而抑製蛋白翻譯。在以往研究中,該團隊已證實穩定存在於哺乳動物血清和血漿中的microRNAs由組織和細胞主動分泌出來,可作為疾病的新型生物標記物,並起著細胞內分子信號傳遞的作用。該團隊還報道過植物 miRNAs可通過攝食進入攝食者血液和組織。更重要地,一旦進入攝食者體內,源自食物的外源性miRNAs就可以通過調控宿主“靶”基因,影響動物的生理狀態。

此次,他們公布一項出人意料的發現,一種中藥材——即金銀花中的MIR2911能抑製甲型流感病毒(IAV)感染。首先,他們發現MIR2911能在金銀花煎劑中選擇性地富集,且小鼠飲用金銀花煎劑後,MIR2911能被遞送進入血漿和肺部組織中。緊接著,他們證實MIR2911可通過靶向流感病毒複製必需的兩種基因,PB2 和 NS1,抑製多種流感病毒;而且人工合成的MIR2911與金銀花煎劑中的內源性MIR2911都能有效保護動物免受H1N1感染,且這種保護作用依賴於 MIR2911在PB2或NS1基因上的結合位點。最後,MIR2911還能有效抑製流感病毒 H5N1 和 H7N9的複製,預示其具廣譜抗甲流效果。

這項發現的重要性體現在如下幾個方麵:

  1.率先確定了MIR2911為直接靶向甲型流感病毒的活性成分。眾所周知,西班牙流感(H1N1)導致五千萬至一億人死亡。從最近報道的由致病型甲型流感病毒導致的死亡案例,如H5N1和H7N9,足可見這些病毒已對公共健康構成威脅。由於甲流病毒變異和進化都很快速,幾乎不可能以某一種方法預防或治愈甲流感染。因此,迫切需要尋找新的治療方法。考慮到以上情況,植物MIR2911堪稱抑製甲流感染的理想藥品;完全可以預見,MIR2911及富含 MIR2911的金銀花煎劑將被廣泛用於甲流感染的治療。

  2.首次證實自然產物能直接靶向病毒。自從弗萊明發現青黴素(盤尼西林),將近一個世紀以來,抗生素一直都在被開發,用於治療細菌感染,並拯救了數億人的生命。可惜的是,迄今為止尚未發現任何可有效對抗病毒感染的自然產物。而作為首個發現可直接殺滅多種甲流病毒的自然產物,植物MIR2911不僅是首個被證實可直接靶向甲流病毒的傳統中藥活性成分,也很可能代表一類可有效並直接抑製病毒感染的自然產物。該團隊正在進行的一項研究的初步結果表明,MIR2911不僅可以直接靶向流感病毒,還可直接靶向埃博拉病毒。這種病毒現正在西非肆虐,成為公共衛生一大危機。因此,MIR2911可以作為 “病毒界青黴素”,直接用於對抗多種病毒。

  3.證實金銀花煎劑中的MIR2911生理濃度足以對抗甲流病毒。幾千年來,中國人一直服用金銀花(又名忍冬)煎劑治療流感。研究結果顯示,金銀花煎劑具廣譜抗病毒活性。服用金銀花茶/煎劑,是臨床上更簡便的方式。這些結果還能支持他們先前的一項發現,外源性的microRNA通過飲食,可被哺乳動物胃腸道有效地吸收,並能跨界地起到重要的調控作用。

  4.進一步證實外源性小RNA可通過飲食進入動物體內,運送至各組織,且濃度足以產生生理功能。小鼠飲用金銀花湯劑後,肺部MIR2911的峰值是每100pg總RNA中2.6× 10-5 fmol (相當於15600拷貝數)。設從每35mg小鼠肺組織中能提取70 μg總RNA,且每隻小鼠肺最多重0.12g,包含1.1-1.2億個細胞,MIR2911則估計每個細胞中存在300~400拷貝數。同時,通過對U6 snRNA標準化對MIR2911拷貝數進行量化,得到結果甚至更高,高達每肺細胞中約1600份拷貝。對MIR2911的量化結果,與他們先前的研究結果相符,即以新鮮大米喂食小鼠後,其肝細胞中MIR168a的拷貝數最高可達每細胞中800份拷貝。

原始出處:
Zhou Z, Li X, Liu J, Dong L, Chen Q, Liu J, Kong H, Zhang Q, Qi X, Hou D, Zhang L, Zhang G, Liu Y, Zhang Y, Li J, Wang J, Chen X, Wang H, Zhang J, Chen H, Zen K, Zhang CY.Honeysuckle-encoded atypical microRNA2911 directly targets influenza A viruses. Cell Res. 2014 Oct 7. doi: 10.1038/cr.2014.130.


翻译出处:http://tw.medsci.cn/shownews.asp?id=b46f12e81ed
发表于 2014-12-22 15:17 | 显示全部楼层
流感病毒预防最大难点是变异迅速。
发表于 2014-12-24 12:18 | 显示全部楼层
流感大爆发是必然的下一次全球大流行只是时间问题,至于那个亚型是无法预测的。
发表于 2014-12-24 14:07 | 显示全部楼层
上面研究来看,金银花的miRNA 有效中断了甲流病毒复制所需的基因结合点,即是无论病毒怎么变异,体内复制都被抑制。

我前几年看过一些研究,证明一些抗病毒中药,让病毒复制后无法释放出细胞,而为身体产生抗体获得时间,可能也是类似机制。

不过,实际应用中,金银花鲜品、蒸热杀菌后的干品(苏花)和复方,效果是差异明显的,还需要更多研究支持。
发表于 2014-12-24 14:18 | 显示全部楼层
“金银花鲜品、蒸热杀菌后的干品(苏花)和复方,效果是差异明显的”

——补充说明:

复方(比如银翘散) 优于 苏花 优于 鲜品

鲜品 甚至一些个体会出现“上火”的现象,比如我自己

而苏花+甘草,则连头疼如爆裂的海鲜中毒,都能半小时就解除症状,这个中医的“解毒”,相当奇怪
发表于 2014-12-24 14:28 | 显示全部楼层
半小时就解除症状,意味着上消化道就能吸收,并且不受胃酸影响

事实是10分钟就开始出汗,半小时如同常人,没啥异常

传统有个习惯,服用中药不能刷牙

有可能与口腔和舌下吸收有关

呵呵,再说下去太多太多延伸了,中医药荒废多年,反而许多植物源药物和治疗方法(比如透皮)成为国外专利,国人要不总希望老祖宗的东西能用几百年几千年,要不不分青红皂白直接推翻,而不是与时俱进继承并研究开拓,有点文革的遗风。

社会也是同理。
发表于 2015-1-14 16:15 | 显示全部楼层
忍冬属植物的作用比较接近。
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